<p>W ostatnich badaniach naukowych przeprowadzonych na pacjentach z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) z użyciem klopidogrelu, zidentyfikowano istotne powiązania pomiędzy polimorfizmami genów a ryzykiem wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE). Badanie to dostarcza nowych, istotnych informacji na temat wpływu genetyki na skuteczność klopidogrelu, co może mieć kluczowe znaczenie dla praktyki klinicznej.</p>
<h2>Cel badania i metodologia</h2>
<p>Celem badania było ocenienie wpływu polimorfizmów genetycznych związanych z klopidogrelem na występowanie powtarzających się zdarzeń zakrzepowych oraz zgonów sercowo-naczyniowych u pacjentów z ACS po PCI. W badaniu wzięło udział 200 pacjentów, którzy przeszli PCI i byli leczeni podwójną terapią przeciwpłytkową z użyciem klopidogrelu. Zbadano 26 specyficznych loci związanych z 18 genami związanymi z klopidogrelem oraz dokumentowano występowanie MACE oraz inne punkty końcowe.</p>
<h2>Wyniki badania</h2>
<h3>Charakterystyka populacji badanej</h3>
<p>Wśród 200 pacjentów z ACS, 21 z nich doświadczyło poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Analiza porównawcza nie wykazała istotnych różnic pomiędzy grupą przypadków a grupą kontrolną pod względem wieku, płci, wskaźnika masy ciała (BMI) czy historii medycznej. Biochemiczne wskaźniki, takie jak cholesterol całkowity, trójglicerydy oraz poziomy cholesterolu HDL i LDL, również nie różniły się znacząco.</p>
<h3>Powiązania polimorfizmów genetycznych z MACE</h3>
<p>Wyniki analizy wykazały, że nosiciele allelu T dla rs41273215 (PEAR1), rs662 (PON1) oraz allelu A dla rs4244285 (CYP2C19) mieli znacząco wyższe ryzyko wystąpienia MACE. Oto szczegóły:</p>
<ul>
<li>rs41273215 (PEAR1): OR = 2.76, 95% CI = 1.46–5.22, P = 0.002</li>
<li>rs662 (PON1): OR = 3.72, 95% CI = 1.82–7.64, P = 0.0003</li>
<li>rs4244285 (CYP2C19): OR = 3.86, 95% CI = 1.89–7.86, P = 0.0002</li>
<li>rs762551 (CYP1A2): OR = 2.40, 95% CI = 1.27–4.55, P = 0.007</li>
</ul>
<p>Natomiast nosiciele allelu T dla rs168753 (F2R) mieli zmniejszone ryzyko MACE (OR = 0.29, 95% CI = 0.12–0.67, P = 0.004).</p>
<h2>Dyskusja wyników</h2>
<p>Wyniki badania wskazują na istotny wpływ polimorfizmów genów na skuteczność klopidogrelu. Polimorfizmy w genach PEAR1, PON1, CYP2C19 oraz CYP1A2 były skorelowane z wyższym ryzykiem MACE, co sugeruje, że genotypowanie tych polimorfizmów może być pomocne w identyfikacji pacjentów z podwyższonym ryzykiem. Z drugiej strony, polimorfizm F2R może mieć korzystny wpływ na wyniki kliniczne, co otwiera nowe możliwości w zakresie personalizacji terapii.</p>
<h2>Podsumowanie i przyszłe kierunki badań</h2>
<p>Podsumowując, wyniki badania sugerują, że polimorfizmy w genach PEAR1, PON1, CYP2C19 oraz CYP1A2 są związane z ryzykiem MACE u pacjentów z ACS po PCI. Z kolei polimorfizm F2R wykazuje potencjał do zmniejszenia tego ryzyka. Ważne jest, aby przyszłe badania potwierdziły te wyniki w większych grupach pacjentów oraz badały mechanizmy leżące u podstaw tych zjawisk.</p>
Bibliografia
Du Pengqiang, Li Xingang, Li Dandan, Ma Yongcheng, Ni Ming, Li Yafei, Li Wenbo, Wang Aifeng and Xu Xiaowei. PEAR1, PON1, CYP2C19, CYP1A2 and F2R Polymorphisms are Associated with MACE in Clopidogrel-Treated Patients with Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2024, 17(14), 611-621. DOI: https://doi.org/10.2147/PGPM.S490030.